【盤點】近期甲狀腺乳頭狀癌相(xiàng)關研究進展

甲狀腺乳頭狀癌最常見(jiàn)，惡性度也最低。約占甲狀腺癌的85%，任何年(nián)齡均可(kě)發病，多見(jiàn)于兒童或年(nián)輕（40歲前）女(nǚ)性，有些患者在兒童時期曾作(zuò)過頸部x線治療。腫瘤生(shēng)長緩慢(màn)，可(kě)在甲狀腺内局限數年(nián)，病竈可(kě)經腺内淋巴管自(zì)原發部位擴散至腺體(tǐ)的其他(tā)部位和頸部淋巴結，也可(kě)局限數年(nián)，故易忽視其性質。甲狀腺乳頭狀癌的發病率呈逐年(nián)增加趨勢。

小編盤點了近期與甲狀腺乳頭狀癌相(xiàng)關重大(dà)突破，與大(dà)家分(fēn)享。

1、JCEM：葉切除術(shù)會增加甲狀腺乳頭狀癌複發風(fēng)險？

研究數據顯示，對于小乳頭狀甲狀腺癌成年(nián)患者，接受葉切除術(shù)者或腫瘤直徑至少1.8 cm，兩個或兩個以上轉移性淋巴結或雙側腫瘤，患者的長期複發風(fēng)險增加。

韓國(guó)國(guó)立首爾大(dà)學醫學院的Ka Hee Yi博士和同事(shì)進行了一項全國(guó)性的、回顧性、多中心研究，包括3282名（平均年(nián)齡47歲）甲狀腺乳頭狀癌成年(nián)患者，腫瘤直徑不超過2 cm。平均随訪5.8年(nián)。評估與長期複發相(xiàng)關的高危因素。總的來(lái)說(shuō)，86%的患者進行了近全或次全甲狀腺切除術(shù)，77.4%的患者進行了放(fàng)射性碘消融治療。基于腫瘤大(dà)小從(cóng)0.7 cm到1.9 cm，将患者分(fēn)爲兩組。爲預測複發的風(fēng)險，腫瘤直徑最佳值爲1.8 cm。随訪過程中190例患者複發。5年(nián)複發率爲4.5%，10年(nián)複發率爲8.9%。葉切除術(shù)組患者與全甲狀腺切除術(shù)組患者相(xiàng)比，5年(nián)和10年(nián)的複發率均更高。最常見(jiàn)的複發部位是頸部淋巴結（64%），其次是甲狀腺床和肺。

與長期複發風(fēng)險相(xiàng)關的因素還(hái)有：年(nián)齡超過45歲(HR = 0.74; 95% CI, 0.55-0.98)，腫瘤直徑至少1.8 cm(HR = 2.39; 95% CI, 1.75-3.33)，淋巴結轉移和接受葉切除術(shù)(HR = 1.71; 95% CI, 1.19-2.45)。（文章(zhāng)詳見(jiàn)--JCEM：葉切除術(shù)會增加甲狀腺乳頭狀癌複發風(fēng)險？）

2、JCEM：家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發生(shēng)率研究

篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌（CMV-PTC）是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的罕見(jiàn)變異，并且和家族性腺瘤性息肉（FAP）相(xiàng)關。

然而，FAP患者中的CMV-PTC自(zì)然發病率還(hái)沒有得(de)到很好的評估。本研究旨在探究，FAP患者進行頸部超聲篩查甲狀腺癌時的發病情況及特點。

研究共納入了129例FAP患者，使用12.0 MHz換能器探頭進行頸部超聲檢查。通過蛋白(bái)截短(duǎn)試驗（PTT）或DNA測序，檢測APC基因胚系突變。

數據顯示，21例（16.3%）有實性結節，24例（18.6%）有良性囊性結節。總的來(lái)說(shuō)，11例（16%的女(nǚ)性，0%的男性）發現了PTC，其中8例是CMV-PTC，其餘爲典型PTC。17例女(nǚ)性甲狀腺結節患者中，在年(nián)齡≤35歲群體(tǐ)中，CMV-PTC發生(shēng)情況爲8/9；≥36歲群體(tǐ)中，沒有發現CMV-PTC（Fisher精确檢驗，p=0.0004）。8例CMV-PTC患者的APC基因胚系突變位于FAP富集區域5端側（密碼子1249–1330）。

結果表明，FAP患者中的CMV-PTC患病率高于此前的報道；本研究隊列中，這類腫瘤主要發生(shēng)于年(nián)輕女(nǚ)性（35歲以下）。（文章(zhāng)詳見(jiàn)--JCEM：家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發生(shēng)率研究）

3、JAMA Oncol：有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從(cóng)此不再被認定成癌症

最近的JAMA Oncology雜志。據悉美國(guó)每年(nián)新增大(dà)約 65000 名甲狀腺癌症患者，其中有大(dà)約 10000 人(rén)屬于“濾泡型甲狀腺乳頭狀癌”。有些人(rén)一直建議(yì)對其中的一些類型進行重新分(fēn)類，比如(rú)有包膜型的。

研究者進行一項國(guó)際多中心回顧性研究，共計(jì)劃109例非浸潤性EFVPTC，觀察10-26年(nián)，和101例浸潤性EFVPTC（觀察1-18年(nián)）。通過來(lái)自(zì)7個國(guó)家和地區的24位甲狀腺病理(lǐ)專家閱片後，根據不良後果的發生(shēng)情況（如(rú)死亡，遠(yuǎn)處轉移或局部轉移、實體(tǐ)性或生(shēng)化性複發等），制訂出可(kě)區分(fēn)浸潤和非浸潤性EFVPTC的組織學标準。

研究發現109例非浸潤性EFVPTC患者中，67例進行了腺葉切除，無一例進行放(fàng)射性碘治療。在随訪結束時均無病生(shēng)存（中位随訪時間爲13年(nián)）。101例浸潤性EFVPTC病例中有12例（12%）出現不良預後，其中5例遠(yuǎn)處轉移，2例患者死亡。因此，可(kě)以認爲非浸潤性EFVPTC患者的預後是良好的。爲此，研究者建議(yì)對其進行重新命名爲NIFTP。

而且，通過核得(de)分(fēn)能對NIFTP能進行準确診斷，敏感性達到98.6% (95% CI, 96.3%-99.4%)，特異性也達到90.1% (95% CI, 86.0%-93.1%)，總的精确度爲94.3% (95% CI, 92.1%-96.0%).（文章(zhāng)詳見(jiàn)--JAMA Oncol：有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從(cóng)此不再被認定成癌症）

4、Br J Surg：甲狀腺乳頭狀癌術(shù)中未預防性清掃頸淋巴結的結局分(fēn)析

甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的治療過程中是否需要預防性清掃頸淋巴結（CND）仍存在争議(yì)。

研究者納入了1986-2010年(nián)間沒有行CND的所有PTC患者。在術(shù)前和圍手術(shù)期，對所有患者的頸部進行仔細的臨床評估，判斷是否存在任何可(kě)疑需切除的淋巴結組織。該隊列中包含了淋巴結切除的患者，但(dàn)是沒有一例患者經過了正式的頸部解剖的淋巴結清掃。通過Kaplan-Meier方法計(jì)算患者的無複發生(shēng)存率(RFS)和頸部中央RFS以及基本特異性生(shēng)存率(DSS)。

該研究涉及的1798名患者中有397人(rén)（22.1%）爲男性，有1088人(rén)（60.5%）年(nián)齡≥45歲，有539人(rén)（30.0%）伴有pT3或pT4疾病。有742人(rén)（41.3%）接受了放(fàng)射性碘的輔助治療。中位數随訪46個月，5年(nián)DSS爲100%，5年(nián)RFS爲96.6%，5年(nián)頸部中央RFS爲99.1%。

研究結果表明，在術(shù)前和術(shù)中對PTC患者頸部中央進行詳細的觀察，以确認是否有頸部中央淋巴結轉移是安全的。（文章(zhāng)詳見(jiàn)--Br J Surg：甲狀腺乳頭狀癌術(shù)中未預防性清掃頸淋巴結的結局分(fēn)析）

5、Clin Endocrinol：BRAF基因多态性與中國(guó)人(rén)甲狀腺乳頭狀癌有關

甲狀腺乳頭狀癌（PTC），占甲狀腺癌的80%以上，并且這個數據還(hái)在逐年(nián)增長。近年(nián)，研究認爲BRAF基因的單核苷酸多态性（SNPs）是PTC的廣泛認可(kě)的風(fēng)險因素。本研究目的是，檢測中國(guó)人(rén)中BRAF常見(jiàn)的基因突變是否與PTC的發生(shēng)風(fēng)險顯著相(xiàng)關。

方法：我們通過Haploview 4.2 軟件(jiàn)在HapMap數據庫中，篩選出四個BRAF的SNPs位點，如(rú)：rs11762469, rs17623204, rs1267636 和 rs3748093。選擇618名個體(tǐ)留取血樣，其中206名PTC患者，412名健康對照(zhào)者。然後使用PCR-RFLP技術(shù)，将這四個SNPs進行基因分(fēn)型。然後使用student t檢驗和卡方檢驗，評估BRAF基因多态性與PTC風(fēng)險因素的關系。

結果：在等位基因模型中，SNP rs3748093的基因突變與PTC發生(shēng)風(fēng)險增加顯著相(xiàng)關（等位基因A vs. T，OR= 1.68, 95% CI = 1.16-2.43, P = 0.006）；在顯性基因模型中(TA +AA vs. TT,

OR = 1.64, 95% CI = 1.08-2.48, P = 0.019)，在純合子基因模型中(AA vs. TT, OR = 2.94, 95% CI= 1.00-8.61, P = 0.040)。然而，其他(tā)三個SNPs(rs11762469,rs17623204, rs1267636)，與PTC風(fēng)險因素沒有相(xiàng)關性。

結論：研究結果顯示，BRAF基因中SNP rs3748093的等位基因A，在中國(guó)人(rén)中與PTC的發生(shēng)風(fēng)險顯著相(xiàng)關。目前，需要進一步探索PTC的發病機(jī)制來(lái)證實本結論的意義。（文章(zhāng)詳見(jiàn)--Clin Endocrinol：BRAF基因多态性與中國(guó)人(rén)甲狀腺乳頭狀癌有關）

6、JCEM：雌激素誘導甲狀腺乳頭狀癌細胞的自(zì)噬

甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的發生(shēng)率在性别中的比例是女(nǚ)：男（1:3），關于性别差異的風(fēng)險因素知之甚少。越來(lái)越多的研究認爲雌激素在甲狀腺腫瘤的發生(shēng)中起重要作(zuò)用，但(dàn)是相(xiàng)關的機(jī)制并不清楚。近來(lái)有研究發現雌激素受體(tǐ)α（ER-α）可(kě)通過刺激活性氧的生(shēng)成和胞外信号調節激酶誘導PTC的自(zì)噬。

研究者分(fēn)析了ER-α在PTC患者甲狀腺組織中的表達。通過化學和基因技術(shù)抑制PTC細胞自(zì)噬，檢測PTC細胞的活力、增殖和凋亡情況。對PTC細胞系BCPAP中的ER-α和自(zì)噬水平都(dōu)進行了檢測。

結果顯示，與鄰近的非腫瘤組織相(xiàng)比，ER-α的表達在PTC組織中升高了。雌激素以一種ER-α依賴的方式誘導PTC細胞自(zì)噬。通過ER/ ER-α誘導的自(zì)噬與活性氧的生(shēng)成、細胞外信号調節激酶（ERK1/2）以及PTC細胞的存活/增長比例相(xiàng)關。化學性或基因敲出技術(shù)抑制自(zì)噬可(kě)以顯著的抑制腫瘤細胞存活，并且促進其凋亡，進一步明确自(zì)噬在PTC進展中的積極作(zuò)用。

最後，研究者認爲ER-α可(kě)以通過提高PTC細胞自(zì)噬水平，促進PTC細胞生(shēng)長。抑制PTC細胞自(zì)噬，可(kě)能成爲一種治療ER-α陽性的PTC新方法。（文章(zhāng)詳見(jiàn)--JCEM：雌激素誘導甲狀腺乳頭狀癌細胞的自(zì)噬）

來(lái)源：MedSci