來(lái)自(zì)洛克菲勒大(dà)學，美國(guó)NIH癌症研究院等處的研究人(rén)員(yuán)發表了題爲“H3K4me3 Interactions with TAF3 Regulate Preinitiation Complex Assembly and Selective Gene Activation”的文章(zhāng)，發現一種重要的表觀遺傳學标記能調控著名抑癌基因p53特異性靶基因的表達，由此指出了一種癌症表觀遺傳作(zuò)用新機(jī)制，相(xiàng)關成果公布在《細胞》（Cell）雜志上。

領導這一研究的是著名的基因轉錄調控研究專家，洛克菲勒大(dà)學終身(shēn)教授，美國(guó)科(kē)學院院士，拉斯克獎獲得(de)者Robert G.Roeder博士。Roeder教授發表的文章(zhāng)至今已逾400餘篇，他(tā)曾發現了3種負責讀(dú)取即轉錄基因的RNA聚合酶，并揭示了轉錄非同尋常的複雜性。在 基礎分(fēn)子生(shēng)物學教材中，隻要提到真核基因轉錄，所引用的參考文獻許多出自(zì)于Roeder教授實驗室，他(tā)是真核生(shēng)物基因轉錄調控方面的頂尖專家。

随着研究的深入，科(kē)學家發現DNA序列不是唯一的遺傳信息，除了基因組DNA外，還(hái)有大(dà)量遺傳學信息調控着基因的表達，稱之爲表觀遺傳信息。通過組蛋白(bái)氨基末端殘基的翻譯後修飾對染色體(tǐ)結構和基因轉錄進行調控，是目前表觀遺傳學研究領域的重要部分(fēn)。

組蛋白(bái)修飾是發生(shēng)在染色體(tǐ)組成成分(fēn)--組蛋白(bái)上的修飾，主要有甲基化(me)、乙酰化(Ac)、磷酸化(P)、泛素化，ADP-核糖基化等修飾方 式。其中，組蛋白(bái)甲基化修飾比較複雜，可(kě)以發生(shēng)在賴氨酸或是精氨酸上，而且每個修飾位點可(kě)以有不同的甲基化修飾狀态。根據修飾位點以及修飾狀态的不同，甲基化修飾可(kě)以激活或抑制基因轉錄，從(cóng)而參與正常生(shēng)理(lǐ)如(rú)個體(tǐ)發育、胚胎幹細胞定向分(fēn)化等過程，同時也參與病理(lǐ)如(rú)癌症的形成和發展。

其中組蛋白(bái)H3賴氨酸4三甲基化(H3K4me3)就(jiù)是一種重要的組蛋白(bái)标記，能通過與起始因子TFIID之類的效應因子相(xiàng)互作(zuò)用，召集激活基因，促進轉錄。在這篇文章(zhāng)中，研究人(rén)員(yuán)證明H3K4me3-TAF3能直接與TFIID相(xiàng)互作(zuò)用，召集激活基因，而其中一些正是著名抑癌基因p53的靶标。

通過深入探索，研究人(rén)員(yuán)還(hái)發現H3K4me3能通過刺激前起始複合物PIC組裝，增加p53依賴性轉錄，并且通過與TAF3的相(xiàng)互作(zuò)用，合作(zuò)性或非 合作(zuò)性與TATA box作(zuò)用，直接參與PIC形成和轉錄，此外H3K4me3-TAF3/TFIID相(xiàng)互作(zuò)用也能對基因毒性應激産生(shēng)反應，調控p53的選擇性功能。

這些研究發現均表明了H3K4me3這種表觀遺傳學元素，能通過與PIC相(xiàng)互作(zuò)用，快(kuài)速誘導p53特異性靶基因，這種機(jī)制不僅對于研究表觀遺傳學具有重要意義，而且也有助于分(fēn)析p53在癌症發生(shēng)發展中的作(zuò)用。

文章(zhāng)來(lái)源：科(kē)學網