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著名癌研究學者PNAS解析腫瘤轉移

來(lái)自(zì)美國(guó)哈佛大(dà)學醫學院和麻省總醫院的研究人(rén)員(yuán)發現聯合使用3種靶向抗癌藥物,能推遲HER2陽性乳腺癌腦轉移,這不僅有助于臨床上開發針對HER2陽性乳腺癌的新型治療方法,也對于進一步解析乳腺癌腦轉移作(zuò)用機(jī)制具有重要意義。相(xiàng)關研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科(kē)學院院刊》(PNAS)雜志上。

領導這一研究的是哈佛大(dà)學醫學院和麻省總醫院的Rakesh K. Jain博士,這位09年(nián)入選美國(guó)科(kē)學院院士的腫瘤研究專家最初是一位化學工(gōng)程師(shī),他(tā)轉行進入腫瘤學領域完全是一個“意外”——在特拉華大(dà)學讀(dú)化學工(gōng)程研究生(shēng)時,Jain被人(rén)引薦給已故病理(lǐ)生(shēng)理(lǐ)學家Pietro M. Gullino博士,在這裡(lǐ),Jain首次在腫瘤學領域作(zuò)出了驚人(rén)且有潛力的發現:用于殺傷腫瘤細胞的藥物事(shì)實上從(cóng)未到達它本該殺傷的細胞。今年(nián)Jain博士榮獲了美國(guó)臨床腫瘤學會(ASCO2012年(nián)度腫瘤科(kē)學獎。

乳腺癌腦轉移(Brain metastasis)是惡性腫瘤治療失敗的常見(jiàn)原因之一,通常臨床處理(lǐ)比較困難。實體(tǐ)瘤乳腺癌腦轉移患者的數量是原發性腦瘤的10倍。大(dà)約20%40%的癌症患者會發生(shēng)乳腺癌腦轉移,這意味着每年(nián)美國(guó)大(dà)約有80000170000例新診斷乳腺癌腦轉移瘤。在多種乳腺癌中,轉移性人(rén)類上皮生(shēng)長因子受體(tǐ)2HER2)陽性乳腺癌患者更易出現腦轉移,這種乳腺癌屬于乳腺癌臨床分(fēn)類三大(dà)類之一。

在這篇文章(zhāng)中,研究人(rén)員(yuán)通過構建了一個HER2陽性乳腺癌的小鼠模型,發現聯合使用3種靶向抗癌藥物,能推遲小鼠乳腺癌腦轉移。HER2屬于人(rén)類表皮生(shēng)長因子受體(tǐ)家族,是定位于17号染色體(tǐ)的原癌基因,HER2蛋白(bái)膜内段的各酪氨酸殘基發生(shēng)磷酸化後均能作(zuò)用于特定的信号蛋白(bái),激活信号轉導通路(lù)。

研究人(rén)員(yuán)利用兩種現有的抗HER2藥物,分(fēn)别對這患有HER2陽性乳腺癌的小鼠進行治療,同時也在另外一組實驗中加入血管内皮生(shēng)長因子受體(tǐ)2VEGFR2)抑制劑聯合使用,結果發現VEGFR2抑制劑如(rú)果和這兩種抗HER2藥物聯用,能明顯推遲乳腺癌腦轉移,并且将存活率提高到未接受治療的三倍,這一效果比單獨使用任何一種藥物的效果都(dōu)要好。

而且研究人(rén)員(yuán)也證明這種聯合使用藥物的方法也比任何兩種藥物聯合使用療效更好,對于此種現象的原因,研究人(rén)員(yuán)認爲可(kě)能是由于前種方法由于加入了VEGFR2抑制劑,VEGFR2參與了血管形成,對于乳腺癌的轉移具有重要意義,因此加入其抑制劑将能抑制癌症血管的生(shēng)長。

這項研究不僅有助于臨床上開發治療HER2陽性乳腺癌的新型治療方法,也對于進一步解析乳腺癌腦轉移作(zuò)用機(jī)制具有重要意義。

文章(zhāng)來(lái)源:生(shēng)物通