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鱗狀細胞癌模型證實癌轉移經曆上皮間質轉化過程

美國(guó)加州大(dà)學聖地亞哥分(fēn)校(xiào)醫學院研究人(rén)員(yuán)領導的一個研究小組最近闡明了癌細胞如(rú)何在第一時間控制上皮間質轉化過程(EMT)的“ON/OFF”,促進腫瘤細胞蔓延到身(shēn)體(tǐ)的其他(tā)部分(fēn),在轉移竈繼續增殖和生(shēng)長。

該研究結果将發表在1211日(rì)的Cancer Cell雜志上。90%的癌症患者死亡是因爲癌症發生(shēng)了轉移。10年(nián)前,一個名叫Jean Paul Thiery的法國(guó)癌症研究人(rén)員(yuán)推測腫瘤細胞通過利用上皮向間質細胞轉化或EMT發生(shēng)轉移。

EMT主要發生(shēng)于胚胎發育中,細胞從(cóng)固定部位轉化成間充質細胞移動到新的位置,并形成新類型組織和器官的上皮細胞。Thiery提出,腫瘤細胞可(kě)以切換EMT開啓,臨時改變腫瘤細胞屬性,使他(tā)們能脫離(lí)原發組織進入血液,并生(shēng)成新的腫瘤轉移竈。

到達新的位置後,癌細胞關閉EMT程序,并繼續生(shēng)長。Thiery的假設是有争議(yì)的,因爲研究人(rén)員(yuán)一直無法找到支持證據證明體(tǐ)内腫瘤存在EMT。 盡管這種轉移模式在2002年(nián)就(jiù)提出,但(dàn)一直沒有實驗證明它在自(zì)發腫瘤模型中存在。

新研究使用老鼠鱗狀細胞癌模型證實TWIST1誘導基因足以激活EMT使EMT過程開啓,并促進腫瘤細胞進入血液循環傳播。

同樣重要的是研究人(rén)員(yuán)發現,在轉移部位EMT過程的關閉是腫瘤細胞增殖并形成轉移竈必不可(kě)少的步驟。

EMT的開啓和關閉過程有很多相(xiàng)似之處,這兩個進程似乎有着相(xiàng)同的細胞機(jī)制及信号轉導通路(lù)。

但(dàn)研究人(rén)員(yuán)目前并不完全知道TWIST1是如(rú)何在原發腫瘤部位被激活的,以前的研究指出腫瘤微環境缺氧和炎症等可(kě)能是誘發因素。研究人(rén)員(yuán)還(hái)不知道腫瘤細胞到達轉移竈後TWIST1時如(rú)何關閉EMT過程的。

研究人(rén)員(yuán)表示需要更多的研究以确定如(rú)何針對EMT過程對抗癌症轉移。一些制藥企業和科(kē)研院所已經尋找EMT的抑制劑作(zuò)爲癌症治療的可(kě)能途徑。

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