來(lái)自(zì)Dana-Farber癌症研究所的研究人(rén)員(yuán)研發出一種新工(gōng)具，能用以确認急性髓細胞性白(bái)血病（AML）細胞如(rú)何準備死亡的，這一發現可(kě)能有助于癌症專家選擇治療AML患者更有效的治療方法。這一研究公布在Cell雜志上。

研究人(rén)員(yuán)稱，他(tā)們的發現可(kě)以改進方法，預測哪些病人(rén)能成功治療AML——單獨采用标準化療方法得(de)到緩解，哪些患者盡管采用了治療還(hái)有可(kě)能複發，隻能進行骨髓移植。

文章(zhāng)的通訊作(zuò)者Anthony Letai認爲這項研究的結果也能幫助解釋AML化療藥物的“治療指數”：也就(jiù)是說(shuō)，在殺死血癌細胞的化療劑量下，患者正常造血幹細胞如(rú)何存活。

新方法與傳統方法的差異

這一新方法與目前的預測工(gōng)具不同，它是通過确定由細胞凋亡（程序性死亡）導緻的病患AML細胞“就(jiù)死”程度來(lái)預測的，化療在癌細胞正通往“自(zì)我毀滅”道路(lù)的時候更爲有效，而缺少這種迹象的白(bái)血病患者更容易發生(shēng)緻命的複發，研究人(rén)員(yuán)說(shuō)。

“我們的數據表明，将這一新方法與常規指标結合起來(lái)檢測能得(de)到一個更好的預測結果，”Letai說(shuō)，“我們計(jì)劃通過獨立實驗來(lái)證實這一點，然後在臨床試驗中測試其預測性能，看(kàn)看(kàn)是否能用于更好的個性化治療AML。”

據美國(guó)癌症協會估計(jì)，美國(guó)今年(nián)将新增13,780個AML病例，超過10,000人(rén)死于AML，因此AML是美國(guó)地區最緻命的白(bái)血病之一。

目前，臨床醫生(shēng)預測AML病患治療效果是通過估計(jì)癌細胞的病理(lǐ)特征，以及這些細胞是否出現預示着療效差的突變，但(dàn)是這些指标并不能解釋病患對治療産生(shēng)不同療效的生(shēng)物學原因。

新方法的原理(lǐ)

這一新方法最初是由Letai在其2011年(nián)的一篇論文中提及的，它采用了一種稱爲“BH3分(fēn)析（BH3 profiling）”的技術(shù)，來(lái)檢測細胞内線粒體(tǐ)的狀态，這些線粒體(tǐ)會釋放(fàng)能引發細胞自(zì)我毀滅的化學物質，而這個過程就(jiù)是細胞凋亡，細胞凋亡是由“死亡分(fēn)子”引發的，後者的任務是清除體(tǐ)内不必要的或危險的受損細胞。研究人(rén)員(yuán)将這種準備狀态稱爲凋亡自(zì)我毀滅“線粒體(tǐ)啓動”（mitochondrial priming）。

BH3分(fēn)析首先需要讓癌細胞接觸BH3分(fēn)子——BH3分(fēn)子能模拟體(tǐ)内蛋白(bái)死亡信号，如(rú)果癌細胞的線粒體(tǐ)膜能快(kuài)速輕易的被破壞，那麽這些細胞就(jiù)被認爲是已經做好細胞凋亡準備了的。如(rú)果線粒體(tǐ)難以被破壞，那麽白(bái)血病細胞就(jiù)還(hái)未準備好，可(kě)能不會對化療産生(shēng)希望的療效。

研究人(rén)員(yuán)利用這種方法分(fēn)析AML患者樣本，“我們發現，通過BH3分(fēn)析确定的線粒體(tǐ)啓動狀态是檢測化療産生(shēng)初始應答，複發，以及是否需要幹細胞移植的一個關鍵因素”。

而且了解病患是否會對化療産生(shēng)完整反映，也将對于個體(tǐ)化療選擇，甚至是考慮骨髓移植時都(dōu)非常有用。“在老年(nián)AML患者中，随着緻命并發症風(fēng)險的增加，化療會造成極大(dà)的毒害作(zuò)用，”Letai說(shuō)，“如(rú)果不希望進行化療，那麽首先要知道化療是否會起作(zuò)用。現在，我們可(kě)以進行預測，降低風(fēng)險，考慮是否接受替代治療。”

研究人(rén)員(yuán)在正常造血幹細胞中也檢測了線粒體(tǐ)啓動，這些幹細胞能生(shēng)成健康人(rén)所需的所有細胞類型。他(tā)們發現這些幹細胞比易于受到化療攻擊的血癌細胞自(zì)我毀滅傾向少，而對化療反應不佳的AML患者則比正常造血幹細胞，這種傾向更少。因此不難理(lǐ)解傷害正常細胞的化療劑量都(dōu)不能殺死血癌細胞。

但(dàn)是研究人(rén)員(yuán)也發現AML細胞——即使是抵抗性AML細胞——也有一個能被利用的弱點，他(tā)們比較了AML細胞與正常造血幹細胞，發現AML細胞更依賴于BCL-2蛋白(bái)分(fēn)子産生(shēng)的信号。目前正在進行可(kě)以阻止BCL-2信号的藥物實驗，Letai說(shuō)，這表明，AML患者服用這種藥物，可(kě)以令癌細胞更靠近自(zì)我毀滅的狀态。

“然後就(jiù)可(kě)以采用化療，終結這些癌細胞，”Latai說(shuō)。

文章(zhāng)來(lái)源：生(shēng)物通