近日(rì)，凱斯西儲大(dà)學醫學院研究人(rén)員(yuán)發現，當癌細胞中表達的基因Chk1發生(shēng)突變後，在沒有任何化療藥物幹預下會導緻癌細胞增殖永久性的停止，并引起細胞死亡。這項研究說(shuō)明了一個前所未有的發現即人(rén)爲地單獨激活Chk1是足以殺死癌細胞的。

有了這一發現，科(kē)學家可(kě)以阻止癌細胞的擴散。Zhang博士的研究小組在研究基因組完整性的基本機(jī)制的同時，意外地發現了人(rén)Chk1的突變形式。這種突變的Chk1蛋白(bái)的構象改變導緻該蛋白(bái)以無效形式進入一個活躍的形式。

值得(de)注意的是，該研究小組發現在癌細胞中表達該基因時，Chk1的這種積極的突變形式會永久性停止癌細胞增殖并引起細胞死亡。這提示化療藥物組合Chk1抑制劑可(kě)以達到協同殺傷腫瘤作(zuò)用。細胞應對DNA損傷激活的信号通路(lù)，被稱爲細胞周期檢控點。這些基因途徑的中心就(jiù)是蛋白(bái)激酶Chk1。

Chk1促進細胞存活包括癌細胞，在壓力條件(jiàn)下如(rú)化療藥物誘導下，通過短(duǎn)暫阻斷細胞周期進程協調修複DNA錯誤。長期以來(lái)，人(rén)們一直認爲，Chk1抑制與化療或放(fàng)療相(xiàng)結合能大(dà)大(dà)提高這些療法的抗癌作(zuò)用。這種想法已經爲多個制藥公司所接受，并積極尋找潛在Chk1的抑制劑。到今天爲止，沒有一種Chk1抑制劑已通過臨床試驗的第三階段。這導緻Zhang博士團隊尋找靶向Chk1的替代策略治療癌症。

Zhang博士和他(tā)的團隊未來(lái)的研究将考慮兩種可(kě)能的有辦法人(rén)爲地激活腫瘤細胞Chk1。一種可(kě)能性是采用基因治療的概念使得(de)Chk1的活性突變形式進入癌細胞。另一種是尋找小分(fēn)子可(kě)誘導Chk1發生(shēng)構象的變化，使它們可(kě)以達到癌細胞以激活Chk1分(fēn)子。最後結果就(jiù)是永久的抑制細胞增殖和癌症。

文章(zhāng)來(lái)源：生(shēng)物谷